苯丙酮尿症(PKU)是一种遗传性疾病,其特征是无法代谢苯丙氨酸(Phe)并且可能导致神经毒性。为了提供一种替代限制蛋白质饮食的方案,Isabella等人设计了在哺乳动物肠道缺氧条件下表达Phe代谢酶的大肠杆菌SYNB1618。对PKU小鼠模型注射SYNB1618后与对照组相比,减少了血液中38%的Phe。在健康的猕猴中,实验发现在口服Phe后SYNB1618可以抑制血清中Phe的增加。在小鼠和灵长类动物中,通过SYNB1618将Phe转化为反肉桂酸,后者从尿液中排出,而SYNB1618可在小鼠或灵长类动物的粪便中检测到。这一工作为治疗代谢紊乱的活细菌疗法的提供了新的策略。
Isabella, V.M., Ha, B.N. et al. Development of a synthetic live bacterial therapeutic for the human metabolic disease phenylketonuria.
Nature Biotechnology
DOI:10.1038/nbt.4222
https://www.nature.com/articles/nbt.4222