香港城市大学Pui-Chi Lo和香港中文大学Dennis K. P. Ng通过两个分别包含环肽PLGVR和GFLG序列的肽段将二乙烯基硼二芘(DSBDP)基光敏剂与黑洞淬灭剂3部分相连接,设计并合成了一种光动力分子信标(PMB)。
本文要点:
(1)这两个短肽序列分别是基质金属蛋白酶-2 (MMP-2)和组织蛋白酶B的底物,这两种酶会在多种癌细胞中过表达,包括细胞外(MMP-2)和细胞内(组织蛋白酶B)。由于两种成分之间存在高效的Förster共振能量转移过程,因此原生形式下的PMB会被完全猝灭。只有在缓冲液或在癌细胞中与MMP-2和组织蛋白酶B发生相互作用后,这两个片段都会被特异性切割,使得两个成分完全分离,从而恢复DSBDP部分的光动力活性。
(2)研究发现,该PMB也能够在肿瘤中被激活。在激光照射下,该PMB可在A549荷瘤裸鼠模型中有效抑制肿瘤的生长,且无明显副作用产生。更重要的是,该PMB不会引起皮肤光敏,而这也是基于“always on”光敏剂的传统光动力疗法(PDT)的常见副作用之一。综上所述,该研究构建的“双锁”型PMB只会在与两种肿瘤相关酶共存时才能解锁,有望极大地增强PDT的肿瘤特异性。
Leo K. B. Tam. et al. Enzyme-Responsive Double-Locked Photodynamic Molecular Beacon for Targeted Photodynamic Anticancer Therapy. Journal of the American Chemical Society. 2023
DOI: 10.1021/jacs.2c13732
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.2c13732