嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法在根除恶性血液病等方面取得了重要的进展。然而，免疫抑制肿瘤微环境(TME)仍会极大地限制CAR-T对抗实体肿瘤的疗效。有鉴于此，中山大学黄曦教授、曹庆东教授和Wenwen Huo开发了表达高亲和力抗程序性死亡配体1单链可变片段(抗PD-L1 scFv)、负载谷氨酰胺拮抗剂的基因可编程细胞囊泡(D@aPD-L1 NVs)，并将其用于代谢分解免疫抑制TME，从而提高抗间皮CAR-T细胞在原位肺癌中的治疗效率。

本文要点：

（1）由于抗PD-L1 scFv可以与肿瘤细胞上的程序性死亡配体1 (PD-L1) 特异性结合，因此D@aPD-L1 NVs能够将谷氨酰胺拮抗剂靶向递送到肿瘤部位，并解决肿瘤细胞的PD-L1上调问题，从而防止CAR-T细胞发生过早耗竭。此外，D@aPD-L1 NVs也能够有效减少免疫抑制细胞的数量，促进肿瘤组织炎症细胞的募集和炎症细胞因子的分泌。

（2）实验结果表明，D@aPD-L1 NVs可以有效改善CAR-T细胞的肿瘤浸润和效应功能，进而增强CAR-T细胞的抗肿瘤能力和长期免疫记忆效果。综上所述，该研究开发的D@aPD-L1 NVs有望作为一种能够增强CAR-T细胞对抗实体肿瘤的有效性的新型药物。

Xianjun Li. et al. Genetically Programmable Vesicles for Enhancing CAR-T Therapy against Solid Tumors. Advanced Materials. 2023

DOI: 10.1002/adma.202211138

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202211138