动脉粥样硬化的罪魁祸首是内皮损伤、局部脂质代谢紊乱和进行性炎症。早期动脉粥样硬化会由于缺乏明显症状而难以实现及时诊断,从而错过最佳治疗期。有鉴于此,四川大学王云兵教授和李高参研究员设计了一种基于3,6-双(4-甲基噻吩-2-基)-2,5-双(2-辛基十二烷基)吡咯[3,4-c]吡咯-1,4(2H,5H)-二酮的π共轭聚合物(PMeTPP-MBT),并将其作为一种新型的光声造影剂。
本文要点:
(1)基于此,实验开发了一种结合虾青素与SS-31肽结合、负载PMeTPP-MBT的智能响应性纳米诊疗平台(PA/ASePSD)。右旋糖酐外壳与破裂的内皮表面VCAM-1和CD44之间的高亲和力使得PA/ASePSD对动脉粥样硬化病变具有主动的靶向作用。
(2)研究发现,酸性斑块微环境中的高水平ROS可作为智能级联开关,触发虾红素、SS-31肽和PMeTPP-MBT的可控释放,从而实现无创光声诊断以及抗炎和脂代谢的多通道调节(包括ABCA1、ABCG1、CD36和LOX-1)所介导的斑块抑制。体内外实验结果表明,PA/ASePSD纳米颗粒具有显著的抗动脉粥样硬化和精准的光声诊断等性能,因此有望成为用于早期动脉粥样硬化诊疗的候选药物。
Hong Xu. et al. Duplex Responsive Nanoplatform with Cascade Targeting for Atherosclerosis Photoacoustic Diagnosis and Multichannel Combination Therapy. Advanced Materials. 2023
DOI: 10.1002/adma.202300439
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202300439