肿瘤的酸性微环境会显著降低免疫治疗的抗肿瘤效果。有鉴于此,西南交通大学周绍兵教授、李西林博士和杨光研究员开发了一种具有多级结构的纤维装置以作为局部药物递送系统,其可通过重塑酸性肿瘤微环境(TME)提高免疫治疗的疗效。
本文要点:
(1)纤维基质中的质子泵抑制剂可被持续释放以抑制肿瘤细胞胞内的H+外排,进而实现对酸性TME重塑。研究表明,纤维内腔中的靶向胶束和M1巨噬细胞膜包被的纳米颗粒可分别诱导肿瘤细胞的免疫原性细胞死亡(ICD)和肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的表型转化。
(2)酸性TME的缓解能够进一步增强ICD和对TAMs的极化,从而逆转免疫抑制微环境,协同增强抗肿瘤免疫应答。体内实验结果表明,该局部给药系统能够将TME的pH值从6.8恢复到7.2,并表现出良好的免疫治疗增强效果。
Yan Li. et al. A Hierarchical Structured Fiber Device Remodeling the Acidic Tumor Microenvironment for Enhanced Cancer Immunotherapy. Advanced Materials. 2023
DOI: 10.1002/adma.202300216
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202300216