西安交通大学陈鑫教授和张彦民教授构建了一种多响应性佐剂纳米颗粒(RMmAGL)，其能够实现肿瘤特异性光热治疗，并同时调节肿瘤相关免疫细胞的行为，以消除原发肿瘤和抑制其转移。

本文要点：

（1）类似于核心-卫星的RMmAGL具有甘露糖功能化、负载TLR7激动剂咪喹莫特的介孔二氧化硅纳米颗粒内核(R837@MSN-甘露糖)，其通过腙键于谷氨酰胺(Glu)和赖氨酸(Lys)共修饰的金纳米颗粒卫星(AuNPs-Glu/Lys)相连接。在治疗过程中，酸性的肿瘤微环境会使腙键断裂，进而释放出AuNPs-Glu/Lys，并进一步在肿瘤细胞中积累。被细胞内化后，Glu和Lys之间会发生瘤内酶催化反应以原位生成光热试剂(聚集的AuNPs-Glu/Lys)，从而实现肿瘤特异性光热治疗。

（2）AuNPs-Glu/Lys的分离也能够触发R837的释放。R837可通过类似疫苗的作用机制与光热治疗产生的肿瘤相关抗原一起促进树突状细胞(DCs)成熟。这些成熟的DCs可进一步激活周围的T细胞以进行免疫治疗。此外，产生的游离MNS-甘露糖可作为人工糖萼，持续诱导肿瘤相关巨噬细胞从免疫抑制表型极化为炎症表型，从而进一步增强免疫治疗。体内外实验结果表明，RMmAGL能够对恶性肿瘤产生显著的抑制作用。

Tao Liu. et al. Tumor-Specific Photothermal-Therapy-Assisted Immunomodulation via Multi-responsive Adjuvant Nanoparticles. Advanced Materials. 2023

DOI: 10.1002/adma.202300086

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202300086