cGAS-STING介导的DNA感应是启动抗肿瘤免疫的关键之一。然而,由于DNA基cGAS-STING激动剂存在细胞渗透性低、生物稳定性差以及外源DNA长度有限等问题,因此其进一步的应用仍会受到很大的限制。有鉴于此,南京大学郭子建院士和Huanhuan Fan将由滚环扩增(RCA)产生的长DNA构件进行自组装而构建了一种类病毒颗粒,并利用阳离子脂质体对其进行包裹。
本文要点:
(1)具有长且密集排列的DNA结构的类病毒颗粒能有效诱导cGAS液相凝聚,激活STING信号,以产生炎症因子。此外,该类病毒样颗粒还可以触发AIM2炎性小体的形成,诱导gasdermin D介导的焦亡,进而增强抗肿瘤免疫。
(2)综上所述,该研究不仅能够为临床癌症免疫治疗提供一种简单且可靠的新策略,也是首个报道RCA产品的固有免疫原性的研究,有望进一步推动其生物医学应用。
Xinyu Xu. et al. Virus-Like Particle-Induced cGAS-STING Activation and AIM2 Inflammasome-Mediated Pyroptosis for Robust Cancer Immunotherapy. Angewandte Chemie International Edition. 2023
DOI: 10.1002/anie.202303010
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202303010