放疗(RT)是目前被广泛应用的一种癌症治疗策略，但其治疗效果往往会受到肿瘤微环境异常(TME)等问题的限制，并且缺乏控制肿瘤转移的性能。有鉴于此，苏州大学陈倩教授和同济大学杨洋教授通过将铪离子(Hf⁴⁺)与2-硝基咪唑(2-nIm)进行配位，并利用含PEG的脂质双分子层对其进行修饰，制备了纳米级配位聚合物Hf-nIm@PEG (HNP)。

本文要点：

（1）在低剂量x射线照射下，一方面，具有高CT信号增强能力的Hf⁴⁺能沉积辐射能量以诱导DNA损伤；另一方面，2-nIm能够持续释放NO，其不仅能与自由基DNA直接反应以阻止损伤DNA的修复，还能缓解乏氧免疫抑制性TME，实现放疗增敏。此外，NO还能与超氧离子反应生成活性氮物种(reactive nitrogen species, RNS)，诱导细胞凋亡。

（2）研究发现，Hf⁴⁺可以有效激活干扰素基因(STING)通路的cyclic-di-GMP-AMP合成酶(cGAS)刺激因子，从而促进放疗诱导的免疫反应。综上所述，该研工作构建一种简单但多功能的纳米级配位聚合物，其可以有效沉积辐射能量，并触发NO释放、调节TME和激活cGAS-STING通路，最终实现放射-免疫协同治疗。

Nanhui Liu. et al. X-ray Induced Release of Nitric Oxide from Hafnium Based Nanoradiosensitizers for Enhanced Radio-Immunotherapy. Advanced Materials. 2023

DOI: 10.1002/adma.202302220

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202302220