口服的蛋白疫苗具有安全性高和依从性强等优点，其在临床主要用于预防肠道病原菌感染。然而，其在应用过程中仍需要高效的给药系统来克服恶劣的胃肠道环境所产生的影响。有鉴于此，天津大学王汉杰教授和刘培源教授构建了一种可编程的口服细菌水凝胶系统，以用于纳米疫苗的时空可控产生和释放。

本文要点：

（1）该系统分为三个部分：(1)将工程化细菌包裹在壳聚糖-海藻酸钠微胶囊中，该微胶囊可抵抗胃中的极端酸性条件；(2)将微胶囊溶解，然后释放工程细菌并在肠道中定植；(3)利用同步裂解基因回路周期性控制纳米疫苗的释放，以用于肿瘤免疫治疗。

（2）与对照组相比，可释放纳米疫苗的细菌微凝胶能够有效后抑制皮下荷瘤小鼠的肿瘤体积（75%），并进一步激活T细胞反应（至少2倍）。综上所述，这种可编程的细菌水凝胶有望为口服纳米疫苗的应用提供一种新的有效途径。

Yingying Zhang. et al. A programmable oral bacterial hydrogel for controllable production and release of nanovaccine for tumor immunotherapy. Biomaterials. 2023

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961223001552