免疫刺激不足和顽固的免疫抵抗是限制肿瘤免疫治疗作用的关键因素。有鉴于此,中山大学曾小伟教授开发了一种具有自驱动Indoximod (IND)释放和放大氧化应激等作用的多功能纳米前药平台,并将其用于激活免疫反应和阻断吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)通路,以实现铁死亡,光热治疗和免疫治疗的结合。
本文要点:
(1)该纳米系统可通过点击化学连接的ROS响应前药和自驱动药物释放改善对IND的递送效率。与此同时,同步增加ROS的产生和消除GSH的策略也能够放大氧化应激和增强铁死亡,从而在基于聚多巴胺的光热治疗的基础上进一步增强免疫原性。
(2)实验结果表明,与铁死亡和光热治疗相联合的IDO免疫治疗不仅能够刺激免疫反应,还能逆转免疫抑制和增强免疫记忆,进而有效抑制原发肿瘤、远端肿瘤和肿瘤转移。综上所述,本研究有望为拓展免疫疗法在癌症治疗领域中的应用提供新的参考。
Ping Huang. et al. Self-driven nanoprodrug platform with enhanced ferroptosis for synergistic photothermal-IDO immunotherapy. Biomaterials. 2023
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961223001655