2型糖尿病(T2D)是由细胞的胰岛素耐药性所引起的,迄今为止,胰岛素疗法和针对于血糖控制的糖尿病药物都未能有效逆转T2D患病率的上升。通过减少氧化应激来恢复肝功能以改善肝脏的胰岛素耐药性是T2D治疗的潜在策略之一。有鉴于此,南京大学宋玉君教授、唐少春教授和南京中医药大学Jingjing Yang设计了嵌入铂纳米粒子、靶向肝脏的可生物降解二氧化硅纳米壳(Pt-SiO2),并将其作为活性氧(ROS)纳米清除剂和功能性纳米载体。
本文要点:
(1)实验将2,4-二硝基苯酚-甲基醚(DNPME,线粒体解偶联剂)负载在Pt-SiO2内,并包裹一层脂质双分子层以制备得到D@Pt-SiO2@L,其能够在T2D模型的肝组织中长期有效去除ROS(铂纳米粒子可清除过量产生的ROS,而DNPME则能够抑制ROS的产生)。
(2)研究发现,D@Pt-SiO2@L可在体外逆转氧化应激升高、胰岛素耐药性和葡萄糖消耗受损,并显著改善高脂饮食和链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠模型的肝脏脂肪变性和抗氧化能力。静脉给药后,D@Pt-SiO2@L能够表现出对高脂血症、胰岛素耐药、高血糖和糖尿病肾病的治疗作用。综上所述,该研究有望为通过长期清除ROS逆转肝脏胰岛素耐药性和治疗T2D提供一种有效的方法。
Zhibin Zhang. et al. Biodegradable Hollow Nanoscavengers Restore Liver Functions to Reverse Insulin Resistance in Type 2 Diabetes. ACS Nano. 2023
DOI: 10.1021/acsnano.3c00875
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c00875