虽然已有研究发现和合成了许多手性小分子，但对于其对映选择性免疫作用的研究仍然很少。有鉴于此，中国医学科学院北京协和医学院刘野研究员和国家纳米科学中心段鹏飞研究员通过将两种免疫刺激物(resiquimod/Res)共价结合到一个平面手性骨架(paraccyclophane/P)上，从而设计合成了一对小分子对映体(R/S-ResP)。

本文要点：

（1）研究发现，S-ResP对toll样受体7 (TLR7)的亲和力比R-ResP高4.05倍，从而可以更有效地增强树突状细胞和巨噬细胞在细胞因子分泌和抗原内化等方面的功能。

（2）实验结果表明，与R-ResP相比，S-ResP能够显著增强RBD抗原诱导的对多种SARS-CoV-2菌株的交叉中和作用。综上所述，该研究工作证明了小分子在调节疫苗诱导的免疫反应方面具有对映选择性作用，从而进一步突显了手性在设计小分子佐剂中的重要性。

Zhengmiao Zhou. et al. Enantioselective Effect of Chiral Small Molecules in SARS-CoV-2 Vaccine-Induced Immune Response. Angewandte Chemie International Edition. 2023

DOI: 10.1002/anie.202301085

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202301085