内质网(ER)和线粒体发生广泛的空泡化是类凋亡的主要特征，其也会导致损伤相关分子模式的释放，从而促进免疫原性细胞死亡(ICD)。然而，肿瘤也可以通过形成免疫抑制微环境来影响ICD的激活，进而达到免疫逃逸的目的。有鉴于此，广州医科大学李仕颖教授构建了一种类凋亡诱导剂(CMN)，并通过抑制吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)的活性来增强ICD效应，以实现有效的免疫治疗。
本文要点：
（1）CMN是由铜离子(Cu2+)、桑辛素(MR)和IDO抑制剂(NLG919)通过非共价相互作用组装而成。由于不需要额外的药物载体，因此CMN具有非常高的药物含量，并能够表现出良好的谷胱甘肽响应性。研究发现，释放的MR可触发类凋亡，引起内质网和线粒体发生广泛的空泡化，从而有助于激活ICD以进行免疫治疗。
（2）此外，NLG919也能够通过抑制IDO重塑肿瘤微环境，促进细胞毒性T细胞的激活，从而产生强烈的抗肿瘤免疫。体内研究结果表明，CMN不仅能够抑制原发肿瘤，而且在抑制转移性和再挑战性肿瘤的生长等方面也具有显著的优势。综上所述，该研究构建的GSH响应性类凋亡诱导剂能够为触发ICD和增强肿瘤免疫治疗提供一种新的有效策略。
Rong-Rong Zheng. et al. Paraptosis Inducer to Effectively Trigger Immunogenic Cell Death for Metastatic Tumor Immunotherapy with IDO Inhibition. ACS Nano. 2023
DOI: 10.1021/acsnano.2c11964
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c11964
