癌症相关成纤维细胞(CAFs)是肿瘤微环境(TME)中的主要细胞类型，其可通过分泌细胞因子和形成细胞外基质(ECM)来支持肿瘤生长，从而阻碍化学和生物治疗药物在肿瘤内的渗透，以限制其治疗效果。有鉴于此，韩国先进科学技术研究院Sangyong Jon构建了一种靶向表达成纤维细胞激活蛋白α (FAP)的CAFs的癌症纳米疫苗，其能够作为一种潜在的泛肿瘤疫苗。

本文要点：

（1）研究者提供计算机预测了免疫优势性FAP特异性表位肽，并通过体内外免疫原性和抗肿瘤作用研究筛选出了两个候选肽。随后，实验在包裹CpG佐剂的脂质纳米颗粒表面展示两个选定的表位肽，从而构建了基于纳米颗粒的肿瘤疫苗(FAP_PEP-SLNPs)。研究表明，利用其中一种FAP_PEP-SLNP纳米疫苗进行免疫接种可有效消耗FAP⁺ CAFs，从而减少TME中ECM的产生，导致多种肿瘤(包括促结缔组织增生肿瘤)的生长被显著抑制，并且不会产生明显的不良反应。

（2）当与化疗药物联合使用时，FAPPEP-SLNP纳米疫苗能够增加药物积累，并且产生的协同抗肿瘤疗效也远远优于相应的单药治疗。综上所述，该研究构建的FAP_PEP-SLNP纳米疫苗有望作为一种适用于多种肿瘤的抗肿瘤疫苗，并发展成为用于多种联合治疗的新平台。

Hocheol Shin. et al. Nanovaccine Displaying Immunodominant T Cell Epitopes of Fibroblast Activation Protein Is Effective Against Desmoplastic Tumors. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.3c00764

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c00764