将免疫治疗作为B细胞淋巴瘤的替代治疗策略往往效果不佳，主要原因在于肿瘤的异质性和免疫监视。亚精胺(SPM)可作为肿瘤微环境(TME)的调节剂，以促进肿瘤细胞释放损伤相关分子模式(DAMPs)，进而促进免疫识别，缓解TME中的免疫监视。有鉴于此，香港科技大学Jun Wu、深圳市儿童医院刘四喜主任医师和中山大学许晓军教授利用基于APP-APM-葡聚糖(DEX)与三聚磷酸钠(TPP)的非共价相互作用以及Fe³⁺与TPP的配位作用的闪速纳米络合(FNC)技术制备了具有pH响应释放动力学的自组装亚精胺基金属免疫肽纳米复合物(APP-Fe NCs；APP为抗程序性死亡配体-1肽)。

本文要点：

（1）研究发现，APP-Fe NCs可诱导产生强烈的氧化应激和线粒体功能障碍，并通过干扰淋巴瘤细胞的稳态导致细胞铁死亡。在淋巴瘤小鼠模型中的实验结果表明，APP-Fe NCs能够有效抑制淋巴瘤的生长和肝转移。

（2）机制研究表明，含亚精胺的APP-Fe NCs可通过在肿瘤组织中触发铁死亡以有效促进DAMPs的释放，进而重塑TME和增强对淋巴瘤的免疫治疗效果。综上所述，该研究构建的pH响应型APP-Fe NCs具有良好的组织相容性和简便的制备工艺等优势，能够对TME进行有效调节，有望实现对淋巴瘤联合免疫治疗的级联增强。

Tianqi Nie. et al. Tumor Microenvironment Mediated Spermidine-Metal-Immunopeptide Nanocomplex for Boosting Ferroptotic Immunotherapy of Lymphoma. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.3c02803

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c02803