温州医科大学附属第一医院张宏博教授和沈贤教授对治疗性DNAzymes的结构设计和临床应用相关研究进行了综述。

本文要点：

（1）治疗性DNA酶因其强大的基因调控能力而引起了研究者的广泛兴趣。二十多年来，人们也对利用DNA酶治疗多种疾病的疗效进行了系统的研究。然而，由于DNA酶在体内的有效性较低，因此其目前仍未实现临床转化。在过去的五年内，研究者开始尝试通过多个方面来优化DNA酶集成疗法，包括结构稳定性、机制探索、细胞内化率、辅因子激活和脱靶效应等。

（2）作者在文中首先讨论了DNA酶的早期单药治疗方法和结构设计，并综述了其作用模式；随后，作者阐述了基于其催化核心和底物结合臂的结构稳定策略以及基于DNA酶的协同疗法，重点介绍了响应性载体构建、协同效应、最新发现的高级功能和脱靶问题等，并阐明了基于DNA酶的治疗方法的关键临床进展；最后，作者也详细讨论了DNA酶驱动疗法的未来发展趋势及其面临的技术挑战。

Jiaqi Yan. et al. Therapeutic DNAzymes: From Structure Design to Clinical Applications. Advanced Materials. 2023

DOI: 10.1002/adma.202300374

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202300374