目前的肿瘤免疫治疗策略主要集中在重塑肿瘤微环境(TME)，使其能够有利于抗肿瘤免疫。因此，研究人员越来越重视开发创新的免疫调节佐剂，以通过赋予炎症肿瘤组织免疫原性来恢复减弱的抗肿瘤免疫。首尔国立大学Sung Won Kwon、Seul Ji Lee和韩国亚洲大学You-Sun Kim以天然的碳水化合物结构为基础，通过优化的酶转化策略制备了一种富含半乳糖的纳米复合物(Gal-NC)，并将其用于实现有效、稳定和生物安全的先天免疫调节。

本文要点：

（1）Gal-NC是一种具有巨噬细胞靶向特性的碳水化合物纳米佐剂，其由植物源性的杂多糖结构衍生的重复的半乳糖糖型所组成。Gal-NC的半乳糖重复序列是Toll样受体4 (TLR4)的多价模式识别位点。在功能上，Gal-NC能够介导TLR激活以诱导肿瘤相关巨噬细胞(TAM)发生向具有免疫刺激/肿瘤杀伤等作用的M1表型的复极化。

（2）此外，Gal-NC也可通过再教育TAM以增加肿瘤内细胞毒性T细胞(抗肿瘤免疫的主要效应细胞)的数量。实验结果表明，Gal-NC能够协同重编程TME，增强αPD-1诱导、由T细胞介导的抗肿瘤反应，由此表明其有望作为免疫检查点阻断联合治疗的重要辅助制剂。综上所述，该研究通过糖工程策略构建的Gal-NC是一种能够用于晚期癌症免疫治疗的碳水化合物基纳米复合材料。

Gyu Hwan Hyun. et al. Multivalent Carbohydrate Nanocomposites for Tumor Microenvironment Remodeling to Enhance Antitumor Immunity. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.3c01645

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c01645