癌症相关成纤维细胞(CAFs)会促进癌症干细胞(CSC)介导的化疗耐药和免疫抑制肿瘤微环境。然而，直接消耗CAFs往往会增加癌症的侵袭性和转移。为了开发一种针对于化疗耐药癌症的通用治疗策略，上海交通大学宋海云教授、王慧教授、季晓媛研究员和樊春海院士构建了类Gemini的同型靶向纳米颗粒(NPs)，并将其用于实现双管齐下的CAF转化和癌细胞消除。
本文要点：
（1）靶向CAF的NPs能够将维生素B3代谢重编程与对分泌的促干性和免疫抑制因子的表观遗传调节相结合，以减少CSC和抑制免疫细胞群，从而增强癌细胞对药物的敏感性和细胞毒性T细胞浸润。
（2）在对一线化疗药物耐药的乳腺癌、肝癌、胰腺癌和结直肠癌小鼠模型中，单剂量水凝胶共递送该类Gemini NPs可以显著恢复化疗敏感性，诱导免疫激活，进而实现肿瘤消退。此外，该治疗策略还能刺激产生有效的T细胞记忆，以长期抵抗肿瘤的再次挑战。综上所述，该研究能够为克服癌症的化疗耐药性提供一种具有广泛适用性的新方法。
Daoxia Guo. et al. Targeted Reprogramming of Vitamin B3 Metabolism as a Nanotherapeutic Strategy towards Chemoresistant Cancers. Advanced Materials. 2023
DOI: 10.1002/adma.202301257
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202301257
