无药大分子疗法能够作为传统药物的有效替代品。靶向多种细胞器的纳米药物有望进一步提高治疗的效果。有鉴于此，中科大胡祥龙教授设计了一种无药物的大分子治疗方法，并制备了靶向内质网(ER)和线粒体的纳米颗粒(EMT-NPs)，以协同引发内质网应激和线粒体功能障碍。

本文要点：

（1）体外实验表明，EMT-NPs能以2比3的比例有效进入内质网和线粒体。随后，EMT-NPs可以上调内质网应激相关蛋白(IRE1α， CHOP)的表达，促进钙离子(Ca²⁺)外排，激活癌细胞中的caspase-12信号级联。此外，EMT-NPs也可直接诱导线粒体发生氧化应激。与EMT-NPs孵育后，肿瘤细胞会发生一些线粒体相关的凋亡事件，如线粒体膜电位(MMP)下降、Bax上调、细胞色素c释放和caspase-3激活等。

（2）此外，内质网泄漏的Ca²⁺也可以诱导线粒体Ca²⁺过载，以进一步增强癌细胞凋亡。实验结果表明，线粒体和内质网信号网络能够产生良好的协同作用，有效促进癌细胞死亡。具有光声和荧光成像等性能的EMT-NPs能够在患者源性的异种移植肿瘤模型中表现出显著的抗肿瘤治疗效果。综上所述，这种靶向多种细胞器的无药物大分子策略能够为实现基于精准纳米医学的癌症治疗提供一个新的范例。

Wenhui Wang. et al. A Native Drug-Free Macromolecular Therapeutic to Trigger Mutual Reinforcing of Endoplasmic Reticulum Stress and Mitochondrial Dysfunction for Cancer Treatment. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.3c03450

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c03450