细胞外自由基活性氧(ROS)在调节肿瘤抑制(M1)性肿瘤相关巨噬细胞(TAM)极化过程中具有不可替代的作用。然而，目前大多数治疗性纳米平台都主要提供细胞内ROS，并且其在TAM附近的积累不足，极大地限制了巨噬细胞的免疫治疗效果。中科院长春应化所曲晓刚研究员设计并合成了具有类过氧化物酶(POD)和类过氧化氢酶(CAT)活性的手性MoS₂/CoS₂纳米酶，并通过利用其与生物系统的手性特异性相互作用以有效调节TAM极化和逆转肿瘤免疫抑制。

本文要点：

（1）与L-(左手性)和DL(外消旋体)相比，具有D-手性的MoS₂/CoS₂纳米粒子(D-NPs，右手性)具有更好的药代动力学、更长的循环半衰期和更高的肿瘤积累效率。研究发现，D-NPs可以有效逃离肿瘤微环境(TME)中的巨噬细胞的摄取，进而作为细胞外羟基自由基(•OH)和氧(O₂)发生器以有效地将TAM再极化为M1表型。

（2）相反的是，由于手性会驱动L-NPs与巨噬细胞膜之间发生同源粘附，因此L-NPs会表现出较高的细胞摄取，进而导致其诱导M1极化的性能有限。综上所述，该研究首次对于将手性纳米酶作为细胞外定位的ROS生成器以重编程TAM和用于癌症免疫治疗进行了概念验证，有望为拓展手性纳米酶在免疫调节中的应用开辟一条新的途径。

Yu Zhang. et al. Chirality-Dependent Reprogramming of Macrophages by Chiral Nanozymes. Angewandte Chemie International Edition. 2023

DOI: 10.1002/anie.202307076

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202307076