纳米酶在活性氧(ROS)介导的肿瘤治疗领域中具有广阔的应用前景，但其疗效仍会受到复杂的肿瘤微环境(TME)的限制。为了克服TME（乏氧和高水平内源性谷胱甘肽(GSH)）所产生的不良影响，北京师范大学那娜教授构建了一种适配体功能化的Pd@MoO_3−x纳米绣球花(A-Pd@MoO_3−x NH)，并将其用于实现高效的癌症治疗。

本文要点：

（1）A-Pd@MoO_3−x NH纳米酶能够利用纳米Pd的不规则形状特征，同时暴露出具有类过氧化氢酶活性的Pd(111)表面和具有类氧化酶活性的Pd(100)表面，以作为双活性中心。研究发现，在没有任何外界刺激的情况下，A-Pd@MoO_3−x NH纳米酶可以在TME中催化级联酶反应以产生具有细胞毒性的超氧化物(O₂^•−)自由基，从而克服肿瘤乏氧所引起的负面影响。此外，该纳米酶还可以通过氧化还原反应有效降解过表达的谷胱甘肽(GSH)，避免O₂^•−自由基的非治疗性消耗。

（2）更重要的是，作为一个可逆的电子站，MoO_3−x能够从Pd(111)上分解的H₂O₂或降解的GSH中提取电子，并通过氧桥或少量的Mo-Pd键将它们转移回Pd(100)。从而协同增强双活性中心的类酶活性和对GSH的降解能力，实现O₂^•−自由基的富集。实验结果表明，A-Pd@MoO_3−x NH纳米酶可以选择性地杀死肿瘤细胞，并同时保持正常细胞不受伤害。

Qi Zhao. et al. Dual Active Centers Linked by a Reversible Electron Station as a Multifunctional Nanozyme to Induce Synergetically Enhanced Cascade Catalysis for Tumor-Specific Therapy. Journal of the American Chemical Society. 2023

DOI: 10.1021/jacs.3c01532

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.3c01532