小干扰RNA (siRNA)在抑制基因表达和治疗包括癌症在内的多种危及生命的疾病等方面具有巨大的应用前景。然而，如何实现对siRNA的有效递送及其溶酶体逃逸仍然是阻碍siRNA治疗有效性的关键挑战。有鉴于此，大连理工大学樊江莉教授将阳离子光敏剂(NB-Br)接枝到polo样激酶1 (PLK1) siRNA上，以形成两亲性siRNA-光敏剂偶联物(siPLK1-NB)，该偶联物可通过静电吸引自组装成纳米颗粒(siPLK1-NB NPs)。

本文要点：

（1）研究发现，siPLK1-NB NPs能够被细胞快速有效地内吞，并且可在多种荷瘤小鼠模型中表现出优异的肿瘤靶向性。当siPLK1-NB NPs位于肿瘤细胞的溶酶体内部时，其在光激活作用下会产生活性氧(ROS)以破坏溶酶体膜结构，进而促进siRNA从溶酶体中逃逸。

（2）在光照射下，siPLK1-NB NPs可以下调PLK1的表达和诱导光动力杀伤，进而有效抑制体内外肿瘤细胞的生长。综上所述，该研究能够为构建无载体siRNA递送系统提供一种新的设计策略，这也是首次有研究报道基于静电吸引的无载体siRNA递送系统。

Yuxin Yang. et al. Electrostatic Attractive Self-Delivery of siRNA and Light-Induced Self-Escape for Synergistic Gene Therapy. Advanced Materials. 2023

DOI: 10.1002/adma.202301409

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202301409