蛋白水解靶向嵌合体(Proteolysis-targeting chimera, PROTAC)是一种能够降解疾病相关蛋白的新兴技术。然而，目前的PROTACs仍存在溶解度不足和缺乏器官靶向性等问题，这也严重阻碍了它们的成药性。有鉴于此，北卡罗来纳大学教堂山分校Ke Cheng通过微针贴片以直接、持续地将PROTACs（降解雌激素受体α (ERα)的PROTAC，ERD308）递送到病变组织中，以用于治疗ER阳性乳腺癌。

本文要点：

（1）实验利用对pH敏感的胶束MPEGpoly(β-氨基酯)(MPEG-PAE)将ERD308与FDA批准的CDK4/6抑制剂Palbociclib (Pal)一起包封，然后将其负载到可生物降解的微针贴片中。研究发现，这些贴片能够延长药物释放并使其进入深部肿瘤，保持治疗水平至少4天，并使得肿瘤中的药物保留率超过87%。

（2）实验结果表明，微针贴片释放的ERD308可以充分降解MCF7细胞中的ERα。联合给药ERD308和Palbociclib能够表现出卓越的疗效，使肿瘤减少80%以上，并且该策略具有良好的生物安全性。综上所述，该研究证明了使用微针贴片直接将PROTACs递送到肿瘤中是一项可行且极具转化前景的抗肿瘤治疗策略。

Xiao Cheng. et al. Microneedle Patch Delivery of PROTACs for Anti-Cancer Therapy. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.3c03166

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c03166