纪念斯隆-凯特琳癌症中心Junior Gonzales和Thomas Reiner设计了一种对卟啉进行三分子反应,以通过表环加成反应产生细菌卟吩(bacs)的新策略。
本文要点:
(1)Bacs是一类近红外探针,具有多模态成像的性能。然而,尽管它们具有荧光和螯合金属离子功能,但现有的bacs在标记生物分子以实现靶点特异性等方面的能力有限,并且缺乏化学纯度,极大地限制了它们在生物成像中的应用。该研究构建的bacs能够精确和可控地添加可点击的连接物,使卟啉类物质具有更高的化学稳定性、可点击性和溶解度,因此也更适合用于临床前研究。研究发现,该bac探针可在荧光成像和切伦科夫发光成像中实现生物分子的靶向使用,以指导术中成像。此外,具有螯合能力的Bacs也能够用于实现非侵入性的正电子发射断层扫描/计算机断层扫描。
(2)研究者利用Hs1a(一种(NaV1.7)-钠通道结合肽)标记bacs,以构建bac-Hs1a和放射性标记的Hs1a。在体内成像中,该bac传感器能够在注射了荧光bac-Hs1a和放射性标记的Hs1a的动物神经处产生高信号-背景比。实验结果表明,Bac-Hs1a和[64Cu]Cu-Bac-Hs1a会在周围神经处有效积累,产生对比增强以用于临床前研究。对于化学和生物成像领域来说,综上所述,这项研究工作成功实现了对bac的模块化调控,并证明了其能够在常规的成像实验中作为一类有效的多模态神经显像剂。
Javier Hernández-Gil. et al. Development and Validation of Nerve-Targeted Bacteriochlorin Sensors. Journal of the American Chemical Society. 2023
DOI: 10.1021/jacs.3c02520
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.3c02520