通过免疫调节将肿瘤相关巨噬细胞(TAM)转化为具有肿瘤抑制功能的M1表型是一种有效但也极具挑战性的策略。肿瘤细胞会过表达CD47，这是一种“不要吃我”的信号，它会与巨噬细胞上的信号调节蛋白α(SIRPα)结合以逃避吞噬。因此，将TAM转化为“吃我”型并阻断CD47-SIRPα信号通路的策略有望在肿瘤免疫治疗中发挥关键性作用。有鉴于此，中国药科大学王伟教授和国家纳米科学中心梁兴杰研究员构建了来自于M1巨噬细胞的胞外囊泡、RS17肽（一种特异性结合肿瘤细胞上的CD47并阻断CD47-SIRPα信号传导的抗肿瘤肽）修饰的混合纳米载体(hEL-RS17)，其能够主动靶向肿瘤细胞并重塑TAM表型。

本文要点：

（1）研究表明，hEL-RS17可以阻断CD47，使得更多M1型TAM渗入肿瘤组织，以吞噬更多的肿瘤细胞。实验进一步将化疗药物紫草素、光敏剂IR820和免疫调节剂聚二甲双胍共包裹在hEL-RS17中，证明了该联合治疗模式和各成分之间的密切协同作用能够实现增强的抗肿瘤效果。

（2）经激光照射后，SPI@hEL-RS17纳米颗粒能够在4T1乳腺肿瘤和B16F10黑色素瘤等模型中表现出较强的抗肿瘤作用，不仅可以抑制肿瘤原发生长，而且能够对抗肿瘤的肺转移，并有效防止肿瘤复发。综上所述，该研究构建的SPI@hEL-RS17纳米药物在增强以CD47阻断蛋白为基础的抗肿瘤免疫治疗方面具有重要的应用潜力。

Lu Tang. et al. Extracellular vesicles-derived hybrid nanoplatforms for amplified CD47 blockade-based cancer immunotherapy. Advanced Materials. 2023

DOI: 10.1002/adma.202303835

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202303835