癌症干细胞(Cancer stem-like cells, CSCs)具有无限的自我更新和分化的能力，其也是肿瘤放疗(RT)耐药的根本原因。目前，如何实现对CSCs的靶向治疗仍然是一项严峻的挑战，主要原因在于CSCs通常位于肿瘤深部，药物难以接近，并且其乏氧和酸性生态位也会进一步加剧放疗耐药。基于乏氧CSC会在细胞膜上高表达碳酸酐酶IX (CAIX)的发现，中国医学科学院北京协和医院刘鉴峰研究员和任春华研究员构建了一种以CAIX为靶点、CSC表面诱导的原位自组装系统，以克服乏氧CSC介导的放疗抗性。

本文要点：

（1）通过“单体释放-靶向积累-表面自组装”的顺序过程，实验构建的肽基药物递送系统(CA-Pt)能够表现出深度穿透、增强CAIX抑制和提高细胞摄取等优点，极大地缓解乏氧和酸性微环境，促进乏氧CSC的分化，并与铂相结合以增强RT诱导的DNA损伤。

（2）在肺癌肿瘤小鼠和斑马鱼胚胎模型中，CA-Pt治疗能有效辅助RT以抑制肿瘤生长，并防止肿瘤的侵袭和转移。综上所述，该研究使用表面诱导的自组装策略来分化乏氧CSCs，有望为克服肿瘤的放疗耐药性提供一种通用的治疗策略。

Qian Wang. et al. Cancer Stem-like Cells-Oriented Surface Self-Assembly to Conquer Radioresistance. Advanced Materials. 2023

DOI: 10.1002/adma.202302916

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202302916