以诱导肿瘤持续消退为目标的肿瘤免疫疗法一直备受研究者的关注。临床结果表明，该疗法仍需被进一步改善以实现广泛应用。无抗原的癌症免疫治疗方法可以刺激免疫系统募集淋巴细胞并产生免疫刺激因子，并且局部递送也能够降低全身毒性的风险。为了改善肿瘤细胞与细胞毒性淋巴细胞之间的相互作用，约翰霍普金斯大学医学院Stephany Y. Tzeng设计了一种基因递送纳米平台，其可通过诱导肿瘤相关抗原呈递细胞(tAPCs)激活抗肿瘤的细胞毒性淋巴细胞，并对原位肿瘤微环境(TME)进行重编程，使其更具免疫刺激性。

本文要点：

（1）实验合成了可生物降解的亲脂性聚β-氨基酯(PBAE)纳米颗粒，并将其用于共递送编码了信号2共刺激分子(4-1BBL)和信号3免疫刺激细胞因子(IL-12)的mRNA构建物以及基于核酸的免疫调节佐剂。研究者将该纳米颗粒与热响应嵌段共聚物相结合以在注射部位实现凝胶化，进而能够在肿瘤中局部保留NP。研究发现，具有重编程作用的纳米颗粒凝胶能够与免疫检查点阻断(ICB)相协同，有效诱导肿瘤消退和清除，并抵抗肿瘤的再次挑战。

（2）体内研究结果表明，该纳米颗粒能够增加免疫刺激细胞因子的产生和对免疫细胞的募集。综上所述，该研究表明通过可注射的热响应性凝胶对包封编码免疫刺激剂和佐剂的mRNA的纳米颗粒进行瘤内注射有望发展成为一种极具转化潜力的肿瘤免疫治疗策略。

Sarah Y. Neshat. et al. Polymeric nanoparticle gel for intracellular mRNA delivery and immunological reprogramming of tumors. Biomaterials. 2023

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S014296122300193X