放射治疗(RT)具有诱导肿瘤细胞免疫原性死亡的能力，因此能够潜在地诱导原位疫苗接种(ISV)，以引发全身抗肿瘤免疫反应。然而，单独的RT在诱导ISV的过程中往往会面临多种限制，如X射线沉积不足和免疫抑制微环境等。有鉴于此，南京大学袁阿虎教授、胡一桥教授和吴旭东教授通过将High-Z金属钆(Gd)和小分子CD73抑制剂AmPCP进行自组装，构建了纳米级配位粒子AmGd-NPs。

本文要点：

（1）AmGd-NPs可与RT协同增强免疫原性细胞死亡，改善吞噬作用，促进抗原提呈。此外，AmGd-NPs还可以逐渐释放AmPCP，抑制CD73的酶活性，阻止细胞外ATP向腺苷(Ado)的转化，从而驱动产生促炎肿瘤微环境，以促进DC的成熟。

（2）实验结果表明，AmGd-NPs可显著增敏RT诱导的强效原位疫苗接种效果，增强对CD8⁺ T细胞依赖的抗肿瘤免疫应答以对抗原发性和转移性肿瘤、，并且能够与免疫检查点抑制治疗相联合以进一步增强肿瘤免疫治疗。

Qian Chen. et al. Combining High‑Z Sensitized Radiotherapy with CD73 Blockade to Boost Tumor Immunotherapy. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.2c11403

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c11403