免疫疗法是治疗头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的一个新策略。然而，其临床应用仍受到治疗效果不佳和免疫调节剂“always-on”的药理活性的影响。开发精准的时空激活抗肿瘤免疫治疗策略有望可以解决上述问题，但如何实现这一目标仍具有很大的挑战性。有鉴于此，南京大学甄叙、蒋锡群教授和Xiang Wang构建了一种具有原位超声激活免疫治疗效果的半导体聚合物纳米激动剂(SPNM)，并将其用于对HNSCC进行精准的超声-免疫治疗。

本文要点：

（1）干扰素基因刺激因子(STING)激动剂(MSA-2)可通过由单线态氧切割的连接子与声动力半导体聚合物内核进行偶联，并进一步发生自组装以形成SPNM。在超声照射下，SPNM会产生单线态氧，其不仅可以根除肿瘤细胞和引发免疫原性细胞死亡，还可以通过切割二苯氧乙烯键释放STING激动剂，从而原位激活肿瘤区域内的STING通路。

（2）实验结果表明，由SPNM介导、超声驱动的STING激活可促进效应T细胞浸润，增强全身抗肿瘤免疫，以显著抑制肿瘤生长和产生长期的免疫记忆。综上所述，该研究能够为实现癌症免疫治疗的精准时空激活提供一个新的有效策略。

Jianli Jiang. et al. Sono-Driven STING Activation using Semiconducting Polymeric Nanoagonists for Precision Sono-Immunotherapy of Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. Advanced Materials. 2023

DOI: 10.1002/adma.202300854

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202300854