具有固有和适应性免疫抵抗的免疫排斥肿瘤(IETs)对于免疫治疗的响应往往有限。中科院上海药物研究所于海军研究员发现，抑制转化生长因子-β (TGF-β)受体1可缓解肿瘤纤维化，进而促进对肿瘤浸润性T淋巴细胞的募集。

本文要点：

（1）实验构建了一个纳米囊泡，以用于肿瘤特异性递送TGF-β抑制剂(LY2157299, LY)和光敏剂焦脱镁叶绿酸a (PPa)。研究发现，负载LY的纳米囊泡可抑制肿瘤纤维化，进而促进肿瘤内T淋巴细胞浸润。

（2）此外，与钆离子螯合的PPa能够在荧光、光声和磁共振三模态成像的指导下进行光动力治疗，诱导肿瘤细胞发生免疫原性死亡，并在雌性小鼠临床前癌症模型中引发抗肿瘤免疫。实验结果表明，该纳米囊泡能够被含溴结构域蛋白4抑制剂(JQ1)的亲脂性前药进一步修饰，以消除肿瘤细胞的程序性死亡配体1表达和克服适应性免疫抵抗。综上所述，该研究工作有望为基于纳米药物的IETs免疫治疗提供新的借鉴和参考。

Mengxue Zhou. et al. Nanovesicles loaded with a TGF-β receptor 1 inhibitor overcome immune resistance to potentiate cancer immunotherapy. Nature Communications. 2023

https://www.nature.com/articles/s41467-023-39035-x