光动力分子信标(PMBs)在可激活的光动力治疗(PDT)领域中具有很高的应用价值，但其治疗效果往往有限，使其进一步的应用受到了严重的阻碍。有鉴于此，北京科技大学李梦圆教授和国家纳米科学中心李乐乐研究员通过对基于DNA的PMBs环区的酶响应单元进行分子工程，首次构建了模块化设计的酶/microRNA双调控PMB(D-PMB)，以实现具有肿瘤细胞选择性的PDT效果增强。

本文要点：

（1）研究发现，D-PMB中的“惰性”光敏剂可以在有肿瘤特异性酶和miRNA存在的情况下被反复激活，进而增强具有细胞毒性的单线态氧的产生效率，以提高PDT在体内外的抗肿瘤功效。

（2）相比之下，D-PMB会在健康细胞中表现出较低的光动力活性，原因在于该双调节策略能够在很大程度上避免健康细胞中的D-PMB被激活。综上所述，该研究设计了一种协同激活PDT的新策略，该策略可以实现具有肿瘤特异性的疗效增强，从而能够为设计智能型肿瘤治疗模式提供重要的思路。

Xueyan Feng. et al. Enzyme and MicroRNA Dual-Regulated Photodynamic Molecular Beacons for Cell-Selective Amplification of Antitumor Efficacy. Nano Letters. 2023

DOI: 10.1021/acs.nanolett.3c01814

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.3c01814