癌症转移是造成癌症相关死亡的主要原因之一。血小板在肿瘤转移过程中会发挥重要作用,这也激发了研究者对于开发血小板-药物偶联物(PDCs)以实现靶向递送的兴趣。有鉴于此,浙江大学顾臻教授和俞计成研究员利用颗粒酶B和穿孔蛋白纳米复合物对血小板进行“武装”,以通过T细胞的天然细胞毒性机制来抑制癌症转移。
本文要点:
(1)在系统给药后,PDCs可自然地捕获循环肿瘤细胞(CTCs),并主动靶向新生转移病灶,从而提高靶向递送效率。
(2)随后,被肿瘤细胞原位激活的PDCs可以产生血小板微粒(PMPs),其能够通过表达p-选择素和血小板反应蛋白-1(TSP-1)等粘附分子以主动靶向肿瘤细胞,并分泌模拟细胞毒性淋巴细胞的细胞毒性蛋白复合物。实验结果表明,PDCs可在B16F10黑色素瘤和4T1乳腺癌等两种肿瘤模型中显著抑制肿瘤的肺转移。
Yinxian Yang. et al. T cell-mimicking platelet-drug conjugates. Matter. 2023
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2590238523002175