尺寸为50nm的球形硅基纳米颗粒(SiNPs)可通过支持成骨细胞的形成和抑制骨吸收型破骨细胞的分化以促进维持健康的骨稳态。先前的研究表明，在健康小鼠(无论是年轻的还是年老的)的体内腹腔注射SiNPs能够增加骨密度和骨质量，由此表明SiNPs具有潜在的双重治疗作用。然而，如何控制破骨细胞对SiNPs的响应的潜在机制还尚未被探索。有鉴于此，埃默里大学George R. Beck Jr.研究了SiNPs抑制破骨细胞发生的细胞和分子机制。

本文要点：

（1）研究发现，在最初的几个小时内，SiNPs可强烈抑制RANKL诱导的破骨细胞分化，并同时抑制早期转录调节因子（如Nfatc1）。与此同时，SiNPs也能够刺激依赖于ERK1/2信号通路的自噬相关基因p62和LC3β的表达。

（2）此外，该研究也发现SiNPs可以刺激自噬体的形成，并同时抑制RANKL刺激的破骨细胞分化所需的自噬通量，从而抑制典型和非典型的NF-κB信号通路和稳定TRAF3。实验结果表明，SiNPs能够通过抑制自噬机制和RANKL相关的功能来抑制破骨细胞的发生。综上所述，该研究提出的作用机制有望为开发抑制破骨细胞发生的新型治疗策略提供重要的借鉴和参考。

Jamie Arnst. et al. Bioactive silica nanoparticles target autophagy, NF-κB, and MAPK pathways to inhibit osteoclastogenesis. Biomaterials. 2023

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961223002466