尽管将DNA自组装与生物学相结合的策略取得一系列重要进展,但如何通过原位动态的DNA组装来实现对生物过程的时空调控仍然是一项严峻的挑战。有鉴于此,国家纳米科学中心李乐乐研究员和赵宇亮院士设计了一种光触发的DNA组装和解体策略,该策略能够按需激活和终止环GMP-AMP合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路。
本文要点:
(1)研究者在可激活的DNA发夹上设计了一个可发生光解的基团,以调节其自组装活性。研究发现,光激活能够诱导DNA发夹发生构型转换和自组装,进而形成长的线性双链结构,刺激cGAS蛋白合成2'3'-cyclic-GMP-AMP(cGAMP)以用于STING刺激。
(2)此外,具有内置光解功能的预组装DNA支架可以通过远程光触发而有效终止cGAS-STING刺激,从而可首次实现对这种刺激的时间“剂量”的按需控制。综上所述,该研究设计的调控策略有望进一步推动cGAS-STING通路在基础研究和疾病治疗等领域中的应用。
Fangzhi Yu. et al. Photoactivated DNA Assembly and Disassembly for On-Demand Activation and Termination of cGAS-STING Signaling. Angewandte Chemie International Edition. 2023
DOI: 10.1002/anie.202305837