将铁死亡诱导剂与免疫检查点阻断进行联用可产生增强的抗肿瘤作用。然而,该策略对于低免疫原性肿瘤的疗效仍有待进一步探究。浙江大学赵鹏教授、陈东研究员、顾臻教授、阮健教授和代晓猛研究员开发了一种具有最佳性能的油包水皮克林乳液凝胶RSL-3+PD-1@gel,并将其用于递送溶解在碘化油中的铁死亡诱导剂(1S, 3R)-RSL-3(RSL-3)和溶解在水中的免疫检查点抑制剂(PD-1)抗体。
本文要点:
(1)研究发现,肿瘤脂肪酶能够降解RSL-3+PD-1@gel的油相,导致RSL-3和PD-1抗体被缓慢释放,进而对低免疫原性的肝癌和胰腺癌表现出显著的抗肿瘤作用。
(2)实验结果表明,RSL-3+PD-1@gel可诱导肿瘤细胞铁死亡,并通过辅助性T淋巴细胞和细胞毒性T细胞的积累产生抗肿瘤免疫反应。此外,在肿瘤治疗过程中进行的单细胞序列分析结果也证实了RSL-3+PD-1@gel能够成功诱导肿瘤细胞铁死亡,并产生强烈的抗肿瘤免疫反应。
Xiaomeng Dai. et al. Induction of Tumor Ferroptosis-Dependent Immunity via an Injectable Attractive Pickering Emulsion Gel. Advanced Materials. 2023
DOI: 10.1002/adma.202303542
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202303542