肿瘤转移是肿瘤患者总体生存率低的原因之一。转化生长因子-β(TGFβ)已被认为是造成肿瘤转移发展的重要促进因子。血小板可储备丰富的TGFβ,其在活化后可被分泌至外周血,是循环TGFβ的主要来源。因此,下调血小板源性TGFβ有望能够抑制循环肿瘤细胞的转移。有鉴于此,南京大学吴锦慧教授构建了由未折叠的人血清白蛋白(HSA)包被的全氟三丁基胺(PFTBA)纳米颗粒,其在体外和血浆中能够表现出良好的血小板递送功能和抗血小板作用,从而下调血小板源性TGFβ。
本文要点:
(1)PFTBA@HSA介导的TGFβ下调可影响肿瘤细胞的上皮-间质转化、迁移和侵袭行为,增强NK细胞的免疫监视功能。研究发现,静脉注射PFTBA@HSA可有效减少肿瘤在肺部或肝脏的转移,提高CT26结肠癌、B16F10黑色素瘤、4T1乳腺癌等多种转移模型小鼠的生存率。
(2)与临床抗血小板药物替格瑞洛相比,PFTBA@HSA可在下调血小板源性TGFβ的同时降低出血风险,从而获得更高的治疗效益。综上所述,该研究证明利用PFTBA@HSA下调血小板源性TGFβ能够作为预防肿瘤转移的潜在途径。
Lifeng Luo. et al. Perfluorotributylamine-Loaded Albumin Nanoparticles Downregulate Platelet-Derived TGFβ to Inhibit Tumor Metastasis. ACS Nano. 2023
DOI: 10.1021/acsnano.3c00295
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c00295