肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是实体瘤组织中最丰富的免疫细胞，可通过释放肿瘤支持细胞因子和减弱吞噬行为来限制抗肿瘤免疫。有鉴于此，广州医科大学李仕颖研究员构建了一种嵌合肽工程生物调节剂(ChiP-RS)，其能够通过极化巨噬细胞和恢复吞噬功能以用于肿瘤免疫治疗。

本文要点：

（1）实验通过利用靶向巨噬细胞的嵌合肽(ChiP)负载Toll样受体激动剂(R848)和含Src同源性2(SH2)结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶2(SHP-2)抑制剂(SHP099)，制备构建了ChiP-RS。研究发现，ChiP-RS更倾向于被TAMs内化，并能够使M2型巨噬细胞复极化为M1型巨噬细胞，从而逆转免疫抑制微环境。

（2）此外，ChiP-RS也能够下调SHP-2，从而促进M1型巨噬细胞的吞噬清除行为，并激活T细胞的抗肿瘤免疫，以用于治疗转移性肿瘤。体内外实验结果表明，ChiP-RS对转移性肿瘤具有较好的抑制作用，并且不会产生显著的全身副作用。综上所述，该研究构建的纳米平台能够通过发挥协同作用以实现肿瘤免疫治疗，有望进一步推动纳米药物在转移性肿瘤治疗等方面的发展。

Xia-Yun Chen. et al. Chimeric Peptide Engineered Bioregulator for Metastatic Tumor Immunotherapy through Macrophage Polarization and Phagocytosis Restoration. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.3c04778

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c04778