肿瘤源性外泌体(TDEs)携带有多种生物分子物质，在肿瘤转移中会发挥重要作用。TDEs会迁移到远端器官以进行细胞间通讯，并诱导转移前生态位(PMNs)的形成以支持肿瘤细胞的定植和增殖。因此，精确干扰TDEs的生物过程有望能够抑制肿瘤转移。然而，如何同时靶向TDEs和原发肿瘤仍是一项具有挑战性的难题。有鉴于此，四川大学何勤教授和李曼教授基于代谢糖工程和生物正交点击化学，设计了一种两步递送策略来克服这一问题。

本文要点：

（1）在第一步中，负载四乙酰化N-叠氮乙酰基-d-甘露糖胺的纳米粒子能够在原发肿瘤中响应肿瘤细胞的代谢活性，使得肿瘤细胞和TDEs被标记上叠氮基团。随后，二苯并环辛炔修饰的纳米粒子可在第二步中通过生物正交点击反应与肿瘤细胞和TDEs发生特异性反应。

（2）实验结果表明，该策略不仅能够抑制胰腺癌模型的肿瘤生长，而且能够通过示踪和下调外泌体巨噬细胞移动抑制因子以抑制TDEs诱导肝脏PMNs和转移的通讯作用。

Miao Deng. et al. Curbing Exosome Communications via Introducing Artificial Membrane Receptors for Metastatic Pancreatic Cancer Therapy. Advanced Materials. 2023

DOI: 10.1002/adma.202303736

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202303736