细胞因子治疗能够介导肿瘤微环境(TME)中免疫细胞和非免疫细胞之间的相互作用,一种很有前景的肿瘤治疗方法。然而,剂量相关性的不良反应和细胞因子的非选择性刺激等问题极大地限制了该治疗策略的临床应用。有鉴于此,南洋理工大学浦侃裔教授构建了一种声动力细胞因子纳米免疫复合物(SPNAI),其可特异性地激活效应T细胞(Teffs)以用于抗肿瘤免疫治疗。
本文要点:
(1)通过将抗白细胞介素-2(IL-2)抗体S4B6偶联在半导体聚合物纳米颗粒上,实验成功构建了SPNA。该纳米抗体SPNA可与IL-2结合形成SPNAI,阻断IL-2与调节性T细胞(Tregs)之间的相互作用,并选择性地激活TME中的Teffs。
(2)此外,SPNAI也能够在超声照射下产生1O2,以触发癌细胞的免疫原性细胞死亡,从而促进树突状细胞的成熟和Teffs的增殖。实验结果表明,SPNAI介导的声动力-免疫联合治疗可提高TME中Teffs/Tregs的比例,从而抑制肿瘤生长,抑制肺转移,并预防肿瘤复发。
Mengke Xu. et al. Sonodynamic Cytokine Nanocomplexes with Specific Stimulation towards Effector T cell for Combination Cancer Immunotherapy. Angewandte Chemie International Edition. 2023
DOI: 10.1002/anie.202308362
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.2023083623