细胞因子风暴是COVID-19肺炎的常见并发症，其已被证明是导致高死亡率的重要原因之一。然而，目前的治疗方法在平衡免疫反应和炎症细胞因子过度产生等方面的潜力较为有限，进而导致治疗效果不佳。有鉴于此，南京大学宁兴海教授、陈卓教授和徐郁蕊博士开发了一种由活中性粒细胞包裹NF-κB抑制剂MLN4924和STING抑制剂H-151(Lip@MH)的脂质制剂所组成的智能型生物工程中性粒细胞“灭火器”，并将其用于缓解炎症细胞因子风暴。

本文要点：

（1）该“灭火器”具有中性粒细胞的运动性和趋化性，使得Lip@MH能够在炎症组织内实现特异性的递送和持续释放。随后，Lip@MH可有效地将抗炎药转运到巨噬细胞中，并协同抑制NF-κB和STING的炎症通路，减少细胞因子的产生。

（2）体内研究表明，该“灭火器”不仅能够选择性地聚集在铜绿假单胞菌引起的急性肺损伤的部位，而且可通过调控NF-κB/STING信号通路以抑制炎症因子的产生，从而有效地平息细胞因子风暴。实验结果表明，该“灭火器”能显著提高急性肺炎小鼠的治疗效益和生存率。综上所述，该研究开发的“灭火器”可通过细胞疗法和免疫调节的组合实现对细胞因子风暴的干预，并有望为治疗COVID-19肺炎提供新的见解。

Anwei Zhou. et al. Bioengineered Neutrophil Extinguisher Targets Cascade Immune Pathways of Macrophages for Alleviating Cytokine Storm in Pneumonia. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.3c00227

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c00227