抗体-药物偶联物(ADC)是临床上使用的一种有效的肿瘤靶向药物。然而，如何制备具有高药物-抗体比(DARs)的ADC仍然是一个重大挑战。湘潭大学张雪飞教授、中科院长春应化所汤朝晖研究员和刘芷麟副研究员通过聚L-谷氨酸(PLG)的羧基增加有效载荷结合位点的数量，首次制备了一种负载Fab-非破坏性SN38的抗体-聚合物-药物偶联物(APDC)，即aPDL1-NPLG-SN38。

本文要点：

（1）Fc-III-4C肽与PLG-graft-mPEG/SN38(Fc-NPLG-SN38)的结合是通过叠氮化物和DBCO基团之间的点击反应实现的。随后，研究者通过FcNPLG-SN38的Fc-III-4C肽段与PDL1单克隆抗体(aPDL1)的可结晶片段(Fc)之间的高亲和力相互作用，合成了aPDL1-NPLG-SN38偶联物。

（2）研究发现，该方法能够避免对单克隆抗体Fab结构的有害影响，并且在制备过程中使用的水环境也有助于维持单克隆抗体的识别能力。由于aPDL1能够对MC38肿瘤高表达的PDL1进行特异性识别，因此aPDL1-NPLG-SN38在肿瘤中的积累会比没有主动靶向能力的IgG-NPLG-SN38多2.8倍。实验结果表明，aPDL1-NPLG-SN38能够在中型和大型MC38肿瘤动物模型中表现出良好的治疗性能。综上所述，该研究能够为制备具有高DAR、负载SN38的ADC提供一个新的策略。

Honglei Zhang. et al. Preparation of an Ultrahigh-DAR PDL1 monoclonal antibody-polymeric-SN38 conjugate for precise colon cancer therapy. Biomaterials. 2023

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961223002934