近年来,具有生物活性的无机纳米材料及其金属离子的生物效应在肿瘤治疗领域中受到了广泛关注。作为一种典型的生物活性金属元素,钒(V)能够调节多种生物学功能。然而,其在抗肿瘤治疗中的作用还有待进一步研究。有鉴于此,苏州大学程亮教授制备了可生物降解的二硫化钒(VS2)纳米片(NSs),并将其作为响应性气体供体和具有生物活性的V源,以用于激活癌症免疫治疗和联合免疫检查点阻断治疗。
本文要点:
(1)聚乙二醇化后,VS2-PEG能够表现出高效的谷胱甘肽(GSH)消耗和GSH激活的硫化氢(H2S)释放等性能。研究发现,外源性H2S可通过干扰线粒体膜电位和诱导酸中毒等方式引发溶酶体逃逸和三磷酸腺苷(ATP)合成减少。
(2)此外,VS2-PEG也会降解为高价钒酸盐,导致Na+/K+ ATP酶被抑制、钾外流以及白细胞介素(IL)-1β的产生,进一步诱导铁死亡和免疫原性细胞死亡,并通过逆转免疫抑制性肿瘤微环境激发产生强烈的抗肿瘤免疫反应。实验结果表明,VS2-PEG和α-PD-1的联合治疗能够进一步增强抗肿瘤治疗效果,显著抑制肿瘤的生长,诱导强大的抗肿瘤免疫。综上所述,该研究工作充分证明了钒的生物学效应在肿瘤治疗领域中具有广阔的应用前景。
Zifan Pei. et al. Bioactive Vanadium Disulfide Nanostructure with “Dual” Antitumor Effects of Vanadate and Gas for Immune-Checkpoint Blockade-Enhanced Cancer Immunotherapy. ACS Nano. 2023
DOI: 10.1021/acsnano.3c04767
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c04767