有效的光动力疗法(PDT)需要光敏剂(PSs)能够在乏氧的肿瘤微环境中以较低的氧依赖性方式产生大量的I型活性氧(ROS)。有鉴于此，香港中文大学（深圳）唐本忠院士和华南理工大学冯光雪教授提出了一种级联策略，即通过聚集诱导发光(AIE)光敏剂-白蛋白复合物来增加I型ROS（尤其是羟基自由基(OH·⁻)）的生成，从而实现耐乏氧的PDT。

本文要点：

（1）阳离子型AIE PS TPAQ-Py-PF₆(TPA =三苯胺，Q =蒽醌，Py =吡啶)包含三个重要的部分，可协同增强自由基的生成：具有AIE活性的TPA单元能够确保在聚集态中实现有效的三重态激子生成；蒽醌部分具有促进电子转移的氧化还原循环能力；阳离子型甲基吡啶阳离子可进一步增加分子内的电荷转移和电子分离过程。

（2）实验将阳离子型TPAQ-Py-PF₆插入到牛血清白蛋白纳米粒(BSA NPs)的疏水结构域中，以固定其分子几何形状，从而进一步增加三重态激子的产生，而BSA富含电子的微环境可最终导致OH·⁻的生成。实验和理论结果表明，分子阳离子化和BSA固定级联策略能够有效提高OH·⁻生成的效率。体内外实验结果也进一步验证了BSA纳米粒子优异的抗肿瘤PDT性能，其治疗效果也优于传统的聚合物包封方法。综上所述，该研究设计的多维级联策略可显著增强OH·⁻的生成，在实现耐乏氧PDT和相关抗肿瘤应用方面具有巨大的潜力。

Yulu Li. et al. A Cascade Strategy Boosting Hydroxyl Radical Generation with Aggregation-Induced Emission Photosensitizers-Albumin Complex for Photodynamic Therapy. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.3c04256

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c04256