小儿脑肿瘤与癫痫密切相关，但是人们对其中的机制仍不清楚。Koh等人开发了一个小鼠模型来对BRAF^V600E的体细胞突变进行了研究。实验表明在大脑发育过程中出现的BRAF^V600E突变导致了神经元细胞中固有的癫痫性，而进一步致瘤的原因则是由于胶质细胞的高增殖。对带有突变的病人大脑组织的RNA测序分析显示，BRAF^V600E诱发的癫痫发生是由RE1-沉默转录因子（REST）介导的，它是与癫痫相关的神经递质受体的调节剂。此外实验发现通过利用FDA批准的BRAF^V600E抑制剂vemurafenib以及其他各种遗传抑制因素后，小鼠的癫痫症状得到了显著缓解。这项研究提供了直接的证据来证明BRAF体细胞突变是导致儿童脑肿瘤的癫痫的原因之一，由此表明BRAF和REST可以成为治疗难治性癫痫的新的策略。

Koh, H.Y., Kim, S.H. et al. BRAF somatic mutation contributes to intrinsic

epileptogenicity in pediatric brain tumors.

Nature Medicine

https://doi.org/10.1038/s41591-018-0172-x