金属-卤素交换等经典金属化反应由于其在从碳-卤素键构建碳-碳键方面具有广泛的适用性，对有机合成产生了变革性的影响。将金属-卤素交换逻辑扩展到金属-碳交换将使碳框架的直接修饰成为可能，在逆合成分析中具有新的意义。然而，这种转变需要选择性断裂高度惰性的化学键并形成适合进一步合成的稳定中间体，因此其发展仍然相当具有挑战性。

在这里，苏黎世联邦理工学院Bill Morandi介绍了一种骨架金属化策略，该策略允许内酰胺（生物活性分子中常见的基序）轻松转化为明确的、合成上有用的有机镍试剂。

文章要点

1）该反应的特点是通过易于制备的 Ni(0) 试剂选择性激活无张力的酰胺 C-N 键，然后在温和的室温条件下在正式的羰基到镍的交换过程中脱嵌和解离 CO。

2）这种独特反应性的基本原理通过有机金属和计算研究得到合理化。骨架金属化进一步应用于直接CO切除反应和内酰胺的碳同位素交换反应，强调了金属-碳交换逻辑在有机合成中的广泛潜力。

参考文献

Zhong, H., Egger, D.T., Gasser, V.C.M. et al. Skeletal metalation of lactams through a carbonyl-to-nickel-exchange logic. Nat Commun 14, 5273 (2023).

DOI：10.1038/s41467-023-40979-3

https://doi.org/10.1038/s41467-023-40979-3