利用I型光反应的光动力疗法(PDT)具有比常用的II型PDT更强的抗乏氧性能,有望能够实现对肿瘤的有效治疗。虽然目前已有一些I型光敏剂被报道,但其仍存在诱导细胞毒性,肿瘤特异性差和诊疗效率低等缺陷。为了解决这些问题,苏州大学苗庆庆教授、李庆研究员和苏州大学附属第三医院邢伟教授构建了一种氨肽酶N(APN)激活的I型光学诊疗探针(CyA),以实现抗乏氧PDT与肿瘤免疫治疗的联合。
本文要点:
(1)在APN诱导底物裂解并产生活性光学诊疗分子后(CyBr),CyA可特异性激活产生近红外荧光、光声信号和光学毒性。研究发现,CyA可在常氧和低氧条件下对APN过表达的肿瘤细胞表现出特异性的成像性能和有效的光毒性。
(2)此外,局部激活的PDT还可诱导全身抗肿瘤免疫应答。实验结果表明,局部激活的PDT与系统性免疫疗法的结合能够增强治疗效果,显著提高对小鼠肿瘤的抑制效率。综上所述,该研究构建了能够一种用于有效的耐乏氧PDT和肿瘤联合治疗的可激活型光学诊疗探针。
Min Zhao. et al. An Activatable Phototheranostic Probe for Anti-hypoxic Type I Photodynamic- and Immuno-therapy of Cancer. Advanced Materials. 2023
DOI: 10.1002/adma.202305243
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/adma.202305243