干扰素基因刺激因子(STING)激活药物(例如7-乙基-10-羟基喜树碱，SN38)的免疫治疗效率往往会受到以下两方面的限制：（1）药物对肿瘤细胞的非特异性；（2）从受治疗的癌细胞中排出含有DNA的外泌体的速度缓慢。此外，谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)和铁死亡抑制蛋白1(FSP1)等途径对脂质过氧化物(LPO)的清除也会限制肿瘤铁死亡治疗的效果。为了解决这些问题，南方医科大学沈折玉教授开发了一种可激活STING通路的造影剂(FeGd-HN@TA-Fe²⁺-SN38纳米颗粒)，并将其用于磁共振成像(MRI)引导的肿瘤免疫铁死亡协同治疗。

本文要点：

（1）FeGd-HN@TA-Fe²⁺-SN38在肿瘤部位的显著富集、FeGd-HN内核的高弛豫率以及对pH敏感的TA-Fe²⁺-SN38层是FeGd-HN@TA-Fe²⁺-SN38纳米颗粒能够在活体MRI上表现出优异性能的关键。在对4T1荷瘤小鼠的体内实验结果表明，FeGd-HN@TA-Fe²⁺-SN38诱导的免疫铁死亡协同治疗具有很好的有效性和生物安全性。

（2）研究者也通过检测体内ROS、LPO、GPX4和SLC7A11水平、瘤内成熟的DC和CD8⁺ T细胞、STING和IRF-3的蛋白表达以及IFN-β和IFN-γ的分泌证明了FeGd-HN@TA-Fe²⁺-SN38在体内实现免疫铁死亡协同治疗的机制。

Shuai Guo. et al. A STING Pathway-Activatable Contrast Agent for MRI-Guided Tumor Immunoferroptosis Synergistic Therapy. Biomaterials. 2023

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961223003083