在个体化肿瘤免疫治疗中，开发有效且具有高免疫原性的新抗原纳米疫苗是一项重大的挑战。传统的纳米疫苗递送系统需要纳米载体，而纳米载体往往也会阻碍新抗原的递送，并引起显著的毒性。有鉴于此，福州大学杨黄浩教授和卢春华教授设计了一种通过将2'-氟化CpG(2'F-CpG)与黑色素瘤新抗原肽(Obsl1)进行直接自组装以构建无载体纳米疫苗的新策略。

本文要点：

（1）分子动力学模拟表明，在CpG中引入氟原子能够增加了2'F-CpG和Obsl1之间的非共价相互作用，从而提高Obsl1在2'F-CpG上的负载，以自发形成杂化的2'FCpG/Obsl1纳米疫苗。在没有额外的纳米载体的情况下，该纳米疫苗的Obsl1负载率高达83.19 wt%，能够有效提高抗原呈递细胞(APCs)对新抗原肽的摄取。

（2）在C57BL/6小鼠模型中，2'F-CpG/Obsl1纳米疫苗能够对B16F10黑色素瘤表现出长期的预防和治疗的效果。免疫细胞分析结果表明，该纳米疫苗可激活针对于癌细胞的先天和适应性免疫应答。综上所述，该研究开发了一种简单、安全、有效的无载体新抗原纳米疫苗的制备策略，能够为设计临床个性化肿瘤疫苗提供新的借鉴和参考。

Tao Zeng. et al. Carrier-Free Nanovaccine: An Innovative Strategy for Ultrahigh Melanoma Neoantigen Loading. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.3c04887

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c04887