近年来,阿尔茨海默病(AD)药物的研发取得了一系列巨大的成就。为了拓展候选AD药物的储备,有必要进一步探索非传统治疗途径。有鉴于此,哈佛大学医学院冉崇昭教授和中山大学巢晖教授构建了光不稳定的姜黄素-双吖丙啶类似物CRANAD-147,其能够在细胞和体内诱导淀粉样β蛋白(Aβ)的性质、结构(序列)和神经毒性发生变化。
本文要点:
(1)该策略是利用LED光或由化学发光探针ADLumin-4发射的“分子光”进行照射所实现的。在分子化学发光成像的辅助下,研究者证明了CRANAD-147/LED或CRANAD-147/ADLumin-4(分子光)的组合可以有效地减缓转基因5xFAD小鼠体内的Aβs积累。
(2)由于“分子光”具有优异的组织穿透能力,因此这种利用光不稳定的Aβs配体和“分子光”之间的协同作用的光学治疗策略有望成为一种能够替代传统AD治疗干预措施的新方法。
Shi Kuang. et al. A Photolabile Curcumin-Diazirine Analogue Enables Phototherapy with Physically and Molecularly Produced Light for Alzheimer's Disease Treatment. Angewandte Chemie International Edition. 2023
DOI: 10.1002/anie.202312519
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202312519