吉西他滨是一种抗代谢抗肿瘤药物，可应用于多种化学治疗。然而，由于需要静脉注射，因此其临床应用也受到了极大的限制。虽然对吉西他滨的化学结构进行修饰可提高其口服生物利用度，但这些修饰往往需要复杂的合成途径，并且会引起潜在的副作用。有鉴于此，上海交通大学季天海教授制备了负载吉西他滨、甘胆酸修饰的胶束(Gem-PPG)，并将其用于增强口服化疗。

本文要点：

（1）体外转运途径实验表明，完整的Gem-PPG可通过顶端钠依赖性胆汁酸转运体(ASBT)介导的途径转运穿过肠上皮单层。在小鼠体内的药代动力学分析结果表明，Gem-PPG的口服生物利用度接近81%，而未修饰的胶束的口服生物利用度则低于20%。

（2）在裸鼠移植瘤模型中，口服Gem-PPG(30 mg/kg)的抗肿瘤活性优于注射的游离药物(60 mg/kg)。此外，血液学、血液化学和组织学评估等结果均证明了该载药胶束具有极低的毒性。

Wenqing Zang. et al. Oral Delivery of Gemcitabine-Loaded Glycocholic Acid-Modified Micelles for Cancer Therapy. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.3c04793

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c04793